Imunoterapi Kanker: Hadiah Nobel Dalam Kedokteran

Daftar Isi:

Imunoterapi Kanker: Hadiah Nobel Dalam Kedokteran
Imunoterapi Kanker: Hadiah Nobel Dalam Kedokteran
Anonim

Imunoterapi Kanker: Hadiah Nobel dalam Kedokteran 2018

Imunoterapi kanker
Imunoterapi kanker

Dalam dunia kedokteran, ada terobosan besar dalam pengobatan kanker. Dalam beberapa tahun terakhir, hasil studi klinis telah dipublikasikan. Semuanya berakhir dengan kemenangan total atas neoplasma ganas.

Setiap tahun 600.000 orang didiagnosis menderita kanker di Rusia. Apalagi 50% dari mereka meninggal akibat penyakit tersebut. Pada tahun pertama setelah deteksi patologi, kematian terjadi pada 22% orang. Di seluruh dunia, angka ini jauh lebih rendah.

Banyak yang diketahui dari kanker, tetapi sangat sedikit yang diketahui pada saat yang bersamaan. Paradoks ini mengarah pada fakta bahwa orang terus meninggal karena penyakit tersebut. Masalah khusus disajikan oleh bentuk lanjut dari onkologi, di mana tumor bermetastasis. Sulit untuk mengatasi patologi seperti itu. Prognosis paling baik untuk pasien yang didiagnosis kanker pada tahap awal perkembangan. Namun demikian, terobosan signifikan telah dicapai dalam pengobatan beberapa jenis onkologi.

Kandungan:

  • Latar belakang: apa itu kanker?
  • Hadiah Nobel Kedokteran 2018: apa inti dari penemuan ini
  • Prinsip metode
  • Obat apa yang digunakan untuk imunoterapi kanker
  • Metode Penilaian Risiko
  • Imunoterapi gen kanker CAR-T
  • Apa inti dari perawatan ini?
  • Regimen terapi sel-T CAR
  • Obat terdaftar untuk CAR-T
  • Efek samping terapi CAR T.
  • Apa yang telah berhasil dalam imunoterapi gen kanker CAR-T?
  • Apa lagi yang sedang dikerjakan para ilmuwan

Latar belakang: apa itu kanker?

apa itu kanker
apa itu kanker

Kanker adalah tumor ganas yang mengandung sel yang bermutasi. Mereka membelah dan tumbuh dengan cepat, mempengaruhi jaringan di sekitarnya. Pada periode tertentu, tumor mulai menyebarkan metastasisnya ke seluruh tubuh.

Neoplasma tumor dapat berkembang dari berbagai sel tubuh manusia: mulai dari dermis, tulang, otot, serabut saraf. Oleh karena itu, neoplasma tumbuh di berbagai bagian tubuh. Semakin banyak dokter mengetahui tentang lokasi tumor dan struktur selnya, semakin tinggi kemungkinan berhasil menyingkirkan neoplasma. Spesialis dapat menyusun rejimen pengobatan yang optimal. Meskipun demikian, masih menjadi misteri mengapa beberapa tumor menyebabkan kematian pasien dengan cepat, yang lain merespons terapi dengan baik, dan yang lain muncul kembali setelah beberapa tahun.

Kanker tidak dikendalikan oleh tubuh. Selnya memiliki DNA sendiri. Mereka tahu bagaimana menyamar sedemikian rupa sehingga sistem kekebalan tidak dapat melihat mereka.

Metode untuk mengobati tumor kanker yang digunakan dalam praktik:

  • Operasi. Ini dirancang untuk menghilangkan fokus utama tumor dan metastasis, untuk menyelamatkan seseorang dari komplikasi yang disebabkan oleh pertumbuhan neoplasma.

  • Kemoterapi. Perawatan ditujukan untuk mengurangi ukuran tumor, menghilangkan metastasis. Dengan bantuannya, dimungkinkan untuk mengurangi risiko kambuhnya patologi.
  • Terapi radiasi. Metode pengobatan ini memengaruhi tumor di tingkat lokal, yang memungkinkan Anda menekan pertumbuhan neoplasma.
  • Terapi hormon. Ini diindikasikan untuk pasien yang menderita kanker payudara atau kanker prostat.

Kerugian utama dari kemoterapi dan terapi radiasi adalah tidak hanya atipikal, tetapi juga sel-sel sehat terpengaruh selama pengobatan. Kulit, selaput lendir, dan sumsum tulang terpengaruh. Di organ terakhir inilah sel darah terbentuk. Oleh karena itu, pasien yang menjalani kemoterapi mengembangkan sejumlah efek samping. Mereka didiagnosis menderita anemia, mereka mulai menderita masalah usus, rambut mereka rontok. Bahkan dengan penggunaan obat dan teknik paling modern, dokter tidak dapat melindungi sel-sel sehat dalam tubuh.

Hadiah Nobel Kedokteran 2018: apa inti dari penemuan ini

Penghargaan Nobel bidang Kedokteran dan Fisiologi diberikan di Stockholm pada 1 Oktober 2018. Dua ilmuwan menerimanya sekaligus - ini adalah James Ellison dari Amerika dan Tasuku Honjo dari Jepang. Penghargaan tersebut diberikan atas penelitian mereka di bidang pengobatan kanker.

James Ellison
James Ellison

Ahli Imunologi James P. Allison, Profesor dari Cancer Center dan. Monroe Anderson University of Texas, anggota Akademi Sains Nasional AS dan Akademi Kedokteran Nasional AS. Ilmuwan itu sekarang berusia 70 tahun.

Tasuku Honjo
Tasuku Honjo

Ahli Imunologi Tasuku Honjo. Dia adalah seorang profesor di Universitas Kyoto, tempat dia mengajar sejak 1984. Ilmuwan tersebut adalah anggota Akademi Ilmu Pengetahuan Nasional AS, Akademi Ahli Alam Jerman "Leopoldina", dan Akademi Ilmu Pengetahuan Jepang.

Manfaat para ilmuwan terletak pada pengembangan pendekatan inovatif untuk pengobatan kanker. Metode mereka berbeda dengan kemoterapi dan terapi radiasi yang digunakan di seluruh dunia. Nama metodenya adalah terapi pos pemeriksaan kekebalan. Ini adalah imunoterapi kanker yang dapat mengurangi aktivitas sel abnormal dan mencegah kerusakan sistem kekebalan. Penerapan metode ini memaksa sistem kekebalan untuk secara aktif menyerang sel-sel neoplasma [1].

Para ilmuwan telah menemukan kemampuan tubuh untuk menekan aktivitas limfosit-T. Sel-sel kekebalan ini bertanggung jawab untuk membunuh tumor kanker. Jika Anda memblokir mekanisme penekanan pembunuh-T, maka limfosit "dilepaskan" dan mulai secara mandiri menghilangkan neoplasma tumor.

Prinsip metode

Prinsip metode
Prinsip metode

Sistem kekebalan manusia terdiri dari banyak sel. Jika ditinjau secara global, maka pertahanan tubuh diwakili oleh aktivator (stimulan) dan inhibitor (proses penghambatan). Ketika kedua sistem ini menyeimbangkan pekerjaan satu sama lain, kesehatan seseorang menjadi sangat baik. Imunitas mampu mengatasi penyakit apapun dengan sendirinya.

Limfosit-T adalah sel darah putih yang diwakili oleh supresor, pembunuh, dan sel pembantu. Setiap jenis sel bertanggung jawab atas fungsi tertentu. T-helper harus mengenali sel mereka sendiri dan sel asing. Ketika sel-sel abnormal ditemukan, mereka merangsang sistem kekebalan untuk bekerja lebih keras. Pembunuh-T dan fagosit mulai tiba di area masalah, secara paralel, proses produksi antibodi diaktifkan.

Sel T pembunuh adalah sel terpenting dalam pertahanan tubuh. Ilmuwan menyebutnya sel pembunuh atau limfosit sitotoksik ("cyto" - sel, "toksik" - beracun "). Mereka bereaksi terhadap semua sel dan protein asing atau rusak di dalam tubuh. Tumor kanker diwakili oleh sel semacam itu.

Penekan-T bertanggung jawab untuk menekan proses kekebalan dalam tubuh. Mereka mencegah sistem kekebalan menjadi terlalu aktif. Ini menghindari perkembangan penyakit autoimun.

Ketika tumor mulai tumbuh di dalam tubuh, protein terbentuk di dalamnya, yang memiliki struktur atipikal. Mereka berbeda dari protein yang biasa digunakan tubuh. Sel T bereaksi seolah-olah mereka adalah benda asing.

Tumor, dalam upaya mempertahankan vitalitasnya, mencoba menipu sistem kekebalan. Sel kanker memiliki kemampuan untuk menyamar. Mereka menghilangkan protein yang rusak dari permukaannya, atau menghancurkannya. Tumor bahkan mampu menghasilkan zat khusus yang menurunkan aktivitas sistem kekebalan manusia. Semakin aktif neoplasma, semakin sedikit kekebalan yang memiliki kesempatan untuk mengatasinya.

Penemuan oleh James Ellison. Ilmuwan ini menemukan cara untuk membuka blokir sistem kekebalan dengan menggunakan antibodi untuk menghilangkan protein penghambat. Dokter mempelajari fungsi protein seluler limfosit-T (dia diberi nama CTLA-4). Dia berhasil membuktikan bahwa dialah yang menghalangi pekerjaan para T-killer. Ilmuwan itu mencoba menemukan cara untuk membuka blokir kekebalan. Dalam perjalanan penelitiannya, dokter memutuskan untuk membuat antibodi yang dapat mengikat protein penghambat dan mengganggu kerjanya.

Percobaan dilakukan pada hewan pengerat dengan kanker. Ilmuwan itu mencoba untuk mencari tahu apakah pemblokiran CTLA-4 akan membantu mengaktifkan sistem kekebalan dan membuatnya bekerja melawan neoplasma tumor [2].

Kelebihan utama Ellison adalah bahwa dia adalah orang pertama yang menampilkan versi CTLA-4 yang relatif "tidak sehat" pada T-killer. Artinya, protein ini dibentuk pada sel kekebalan sehingga tumor dapat menghentikannya. Setiap sel T-killer aktif memiliki molekul penghambat yang bersaing dengan molekul lain untuk menerima sinyal dari sistem kekebalan (sinyal dapat terdiri dari dua jenis: menghidupkan dan mematikan pertahanan tubuh). Jika CTLA-4 terletak di permukaan T-killer, maka CTLA-4 akan mencegat sinyal yang datang dari T-helpers dan sistem kekebalan tidak mengarahkan upayanya untuk melawan kanker.

blok protein
blok protein

Pada 2010, ilmuwan tersebut melakukan tes tidak lagi pada hewan pengerat, tetapi pada orang yang menderita kanker kulit (melanoma). Pada beberapa pasiennya, setelah imunoterapi, jejak sisa dari jenis kanker agresif ini benar-benar hilang.

Penemuan Dr. Tasuku Honjo. Pada tahun 1992, ilmuwan Jepang ini mengidentifikasi molekul protein PD-1 di permukaan limfosit T. Singkatan ini adalah singkatan dari Programm cell death protein 1, yang diterjemahkan dari bahasa Inggris berarti "protein kematian sel terprogram". Ilmuwan menemukan bahwa ia bekerja sebagai rem. Protein tidak hanya menghambat pertumbuhan neoplasma, tetapi juga memblokir T-killer [3].

Tasuku Honjo mensintesis antibodi menjadi PD-1, yang memungkinkan untuk menghilangkan penyumbatan yang ada dan meningkatkan aktivitas sistem kekebalan terhadap sel kanker.

protein pd
protein pd

Antibodi anti-PD-1 efektif dalam mengobati melanoma, kanker paru-paru non-sel kecil, karsinoma ginjal, limfoma Hodgkin, dan banyak lagi.

PD-1 dan CTLA-4 dan jalur pensinyalannya telah disebut pos pemeriksaan kekebalan oleh para ilmuwan. Mereka mampu menunjukkan bagaimana tumor kanker dapat ditangani dengan menghancurkan unsur-unsur yang menahan sistem kekebalan.

Lebih dari 15 tahun telah berlalu sejak pembukaan. Selama waktu ini, persiapan dikembangkan dan dipraktikkan yang mengandung penghambat pos pemeriksaan kekebalan. Kanker diobati dengan 1 obat penghambat CTLA-4 dan lima obat penghambat PD-1. Perbedaan jumlah zat yang dibuat ini dijelaskan oleh fakta bahwa banyak tumor juga memiliki PD-1 di permukaannya. Oleh karena itu, obat penghambat PD-1 memungkinkan penargetan tumor, sedangkan penghambat CTLA-4 hanya mempengaruhi aktivitas pembunuh-T. Selain itu, ada lebih sedikit komplikasi dari penggunaan penghambat PD-1.

Obat apa yang digunakan untuk imunoterapi kanker?

Keytruda
Keytruda

Uji klinis obat pertama dilakukan pada tahun 2006 pada penderita kanker. Ini melibatkan pengobatan yang disebut Nivolumbus. Obat ini adalah penghambat PD-1. Namun, pengobatan pasien kanker baru disetujui pada 2014. Pada saat yang sama, semua tes obat Pembrolizumab, yang diproduksi oleh Merck, diselesaikan.

Di Rusia, obat-obatan semacam itu telah lulus pendaftaran:

  • Pembrolizumab (Keytruda). Ini digunakan untuk mengobati kanker paru-paru dan melanoma [4]. Keunggulannya yang tidak diragukan lagi adalah efisiensinya yang tinggi dalam pengobatan tumor ganas metastatik. Harga satu botol adalah 3290 euro.
  • Opdivo (Nivolumab). Obat ini mirip dengan Keytruda, tetapi harganya lebih murah. Ini berhasil digunakan untuk mengobati kanker ginjal dan melanoma. Biaya obat adalah $ 915 untuk kemasan 40 mg dan $ 2200 untuk paket 100 mg. Bergantung pada pemasok dan produsen obat, harganya mungkin berbeda.
  • Ervoy (Ipilimumab). Obat ini diresepkan untuk orang dewasa dan anak di atas 12 tahun dengan dosis 3 mg / kg. Kursus pengobatan lengkap akan membutuhkan 4 dosis. Masukkan dalam 1 jam 30 menit. Prosedurnya dilakukan setiap 21 hari sekali. Biaya satu botol dengan dosis 50 mg / 10 ml: 4200-4500 euro, dan dosis 200 mg / 40 ml - 15.000 euro.
  • Tecentrik (atezolizumab). Obat ini diresepkan untuk pengobatan kanker paru-paru urothelial dan non-sel kecil. Harga obat tergantung pada perantara dan tempat pembeliannya. Di AS, 1 botol berharga $ 6500-8000.

Obat-obatan ini digunakan baik sebagai unit independen maupun dalam berbagai kombinasi. Perawatan tersebut diindikasikan untuk pasien dengan melanoma metastatik yang tidak dapat dioperasi, limfoma Hodgkin, karsinoma sel skuamosa berulang dan metastatik pada leher dan kepala, dan kanker kandung kemih yang tidak dapat dioperasi.

Di Rusia, obat imunologi juga diproduksi untuk pengobatan tumor kanker. Harus dipahami bahwa penerapan praktis dari terapi pos pemeriksaan baru saja dimulai. Secara alami, dalam beberapa tahun akan ada lebih banyak obat dalam kelompok ini. Dengan bantuan mereka, dimungkinkan untuk mengobati jenis kanker lainnya. Biaya terapi akan lebih terjangkau, karena sebagian besar biaya telah ditinggalkan.

Metode Penilaian Risiko

Metode Penilaian Risiko
Metode Penilaian Risiko

Imunoterapi tidak boleh dianggap sebagai obat mujarab untuk kanker. Penggunaan obat ini tidak menjamin 100% kesembuhan pasien. Obat tidak bekerja pada semua jenis kanker. Genotipe pasien tertentu penting.

Perawatan dengan obat-obatan imunologis memiliki risiko efek samping. Mereka terutama turun ke perkembangan reaksi autoimun. Karena bahan aktif utama mempengaruhi sistem kekebalan manusia, mengaktifkannya, itu mulai bekerja terlalu aktif. Oleh karena itu, pasien sering mengalami peradangan autoimun pada organ dalam.

Kerugian lain dari obat ini adalah dapat digunakan untuk mengobati orang dewasa. Mereka tidak diresepkan untuk pasien kecil.

Dilarang meresepkan obat imunologi untuk wanita hamil, karena akan menyebabkan kematian janin. Faktanya adalah bahwa seorang anak di dalam rahim ibunya menggunakan mekanisme pelarian yang sama dari kekebalan seperti tumor kanker.

Pada beberapa pasien, obat ini tidak bekerja sama sekali, karena sel tumor menunjukkan kemampuan manuver khusus dan bersembunyi dari serangan sistem kekebalan yang diperkuat.

Imunoterapi gen kanker CAR-T

Imunoterapi gen kanker CAR-T
Imunoterapi gen kanker CAR-T

CAT-T adalah pengobatan kanker inovatif yang dipresentasikan oleh American Society of Clinical Oncology (ASCO) dalam laporan "Advances in Clinical Oncology 2018" [5].

Terapi ini didasarkan pada kemampuan limfosit-T untuk melawan reseptor antigen chimeric. Perawatan ini disingkat sebagai CAR-T (sel T reseptor antigen chimeric).

Zelig Eshkhar dari Weizmann Institute of Science di Rehovot, Israel, pertama kali berpikir tentang membuat reseptor antigenik chimeric untuk CAR. Seorang ahli kimia dan imunologi dengan pelatihan, dia adalah orang pertama yang mendapatkan limfosit T transgenik yang mengandung CAR. Penemuan itu dilakukan di laboratoriumnya.

Namun, studi klinis pengobatan kanker baru ini belum selesai hingga 2017. Dalam pelaksanaannya, 2 obat Kymriah dan Yescarta telah dibuat dan disetujui untuk digunakan.

Jika kita mempertimbangkan CAR-T secara global, maka itu dapat dikaitkan dengan beberapa metode pengobatan sekaligus: gen, seluler dan imunoterapi.

Apa inti dari perawatan ini?

Teknologi CAR memungkinkan Anda menetapkan program baru untuk sel kekebalan pasien di luar tubuhnya. Ilmuwan sedang menciptakan sel CAR T yang memiliki kemampuan untuk menemukan tumor kanker dan menghancurkannya. Sel CAR yang dihasilkan digunakan untuk imunoterapi adopsi (adaptif adalah salah satu varietas dalam pengobatan kanker).

Apa inti dari perawatan tersebut
Apa inti dari perawatan tersebut

Sel CAR T diperoleh dengan menggunakan teknologi ex vivo, yaitu dari darah manusia. Limfosit-T diisolasi darinya, yang bertanggung jawab untuk melindungi tubuh dari kanker dan sel patologis lainnya. Kemudian DNA pengkode CAR dimasukkan ke dalam kromosom sel T. Berkat perubahan tersebut, limfosit-T mulai menghasilkan reseptor chimeric di permukaannya. Mereka memungkinkan sel T menemukan penanda yang terletak di permukaan tumor kanker. Begitu mereka terdeteksi, sinyal dikirim ke sistem kekebalan untuk menyerang. Sel CAR T berkembang biak di luar tubuh manusia, setelah itu disuntikkan ke dalam darah pasien.

Jika sel yang dimodifikasi secara genetik bertemu dengan sel normal yang sehat, maka sel tersebut tidak meresponsnya. Ketika sel kanker terdeteksi, reseptor antigen khimerik "melihat" di atasnya penanda yang sebelumnya telah diprogram. Limfosit-T menyemprot ke sel tumor dan menghancurkannya, setelah itu mulai membelah secara aktif. Ini memungkinkan Anda untuk sepenuhnya menyingkirkan kanker.

Limfosit-T, yang dimasukkan ke dalam tubuh pasien, memiliki kemampuan untuk meningkatkan jumlahnya. Karena itu, para ilmuwan menggolongkan obat yang dihasilkan sebagai "hidup". Awalnya, hanya beberapa sel T yang diubah memasuki aliran darah. Ketika tumor kanker terdeteksi, sel-sel ini secara aktif membelah, berubah menjadi satu pasukan utuh.

Sampai semua sel tumor dihancurkan, limfosit CAR tidak akan berhenti bekerja. Ketika tidak ada sel kanker yang tersisa di dalam tubuh, sebagian besar akan mati. Namun, sedikit persediaan akan tetap ada di sumsum tulang. Jika penyakitnya kambuh, maka mereka akan mulai membelah lagi untuk melawan kanker.

Metode ini cocok untuk pengobatan jenis tumor seperti:

  • Limfoma sel B agresif.
  • Leukemia limfoblastik akut pada anak-anak dan orang dewasa.
  • Limfoma sel-B besar. Mungkin dengan metode ini untuk menghilangkan limfoma difus.

Sekarang para ilmuwan sedang melakukan penelitian yang bertujuan untuk memerangi jenis tumor lain dengan menggunakan metode CAR.

Regimen terapi sel-T CAR

CART mengacu pada pengobatan kanker inovatif yang dikembangkan di Amerika. Klinik onkologi terkemuka di dunia telah menyusun rejimen pengobatan ini. Penerapannya dalam praktik dianggap aman dan andal.

Gambar - metode terapi sel ex vivo dan in vivo:

Terapi sel-T CAR
Terapi sel-T CAR

Untuk memulainya, pasien perlu menjalani serangkaian prosedur diagnostik. Jika tidak ada kontraindikasi pada CART, maka pasien diberi resep pengobatan. Itu berlangsung selama beberapa minggu. Selama periode ini, orang tersebut akan berada di rumah sakit atau di rumah.

1. Tahap pertama: pengambilan sampel darah. Dokter menggunakan peralatan khusus untuk mengambil darah pasien. Ini dibagi dengan mengisolasi leukosit. Prosedur ini disebut leukapheresis. Diperlukan waktu sekitar 5 jam untuk mendonorkan darah.

2. Tahap kedua: pemrosesan limfosit-T. Sel darah mengalami modifikasi genetik dalam kondisi laboratorium. Para ilmuwan menginduksi ekspresi reseptor antigenik kimerik yang akan mencari dan menghilangkan sel tumor. Saat ini, seseorang bisa berada di luar tembok rumah sakit.

3. Tahap ketiga: kemoterapi sebelum penerapan CART. Orang tersebut perlu diuji lagi sebelum sel T yang dirawat disuntikkan. Terkadang pengobatan lebih lanjut dengan metode ini tidak memungkinkan lagi. Jika tidak ada yang berubah, pasien diberi resep kemoterapi untuk waktu yang singkat. Selama periode ini, tes perlu dilakukan setiap hari.

4. Tahap keempat: pengenalan limfosit-T. Infus mereka membutuhkan waktu sekitar setengah jam, meskipun terkadang prosedurnya bisa memakan waktu hingga 1 jam 30 menit. Kemudian, selama sekitar 5-6 jam, orang tersebut harus tetap di bawah pengawasan medis. Jika ada risiko efek samping, pasien harus dirawat di rumah sakit selama beberapa hari.

FDA memerlukan tindak lanjut dari pasien yang telah menyelesaikan CARTs setidaknya selama 15 tahun.

Obat terdaftar untuk CAR-T

Obat terdaftar untuk CAR-T
Obat terdaftar untuk CAR-T

Pada 2017, disetujui 2 obat yang cocok untuk CART. Mereka disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) berdasarkan uji klinis.

Kymriah (tisagenlecleucel). Ini adalah obat pertama yang diproduksi oleh Novartis. Mereka mulai menggunakannya secara massal pada 30/8/2017. Perawatan dapat dilakukan pada anak-anak dan orang dewasa di bawah usia 25 tahun yang didiagnosis dengan kanker darah lanjut [6].

Kymriah diresepkan untuk pasien yang gagal mencapai dinamika positif dalam pengobatan kanker darah dengan metode konservatif dan dengan bantuan transplantasi sumsum tulang. Kambuhnya patologi bukanlah kontraindikasi terapi.

Biayanya yang tinggi tidak memungkinkan pengenalan obat Kymriah untuk penggunaan massal. Dibutuhkan $ 475.000 untuk membuat sel T gen dan menyuntikkannya ke pasien. Biaya diindikasikan tanpa memperhitungkan pembayaran untuk layanan rumah sakit.

Meski obat tersebut sudah tersedia untuk digunakan, para ilmuwan terus mempelajari khasiatnya. Sekarang obat tersebut berada pada tahap studi observasi pasca pemasaran.

Yescarta (axicabtagene ciloeucel). Ini adalah obat kedua yang dapat digunakan untuk melaksanakan terapi sel-T CAR. Ini mulai digunakan dari 2017-18-10. Ini diproduksi oleh Kite Pharma Inc.

Pengobatan dengan obat ini diberikan kepada penderita limfoma sel B besar pada orang dewasa, asalkan penyakitnya tidak merespon terapi lain dan kambuh. Satu-satunya kontraindikasi adalah lesi primer pada otak atau sumsum tulang belakang dengan limfoma [7].

Harga obat ini sangat tinggi yaitu $ 373.000. Produsen obat secara aktif mencari cara untuk mengurangi biaya proses pembuatannya. Ini akan membuat obat tersedia untuk lebih banyak orang.

Efek samping terapi CAR T

Efek samping
Efek samping

Penerapan metode terapi CAR T memungkinkan sel-sel sistem kekebalan untuk mendeteksi tumor dan menghancurkannya. Namun aktivasi imunitas tidak bisa lewat tanpa meninggalkan jejak bagi tubuh. Pasien seringkali mengalami efek samping yang parah.

Untuk dapat melaksanakan terapi CAR T, institusi medis harus memiliki sertifikat khusus. Dokter berkewajiban untuk menginformasikan pasien tentang konsekuensi kesehatan yang timbul setelah perawatan. Penting untuk menilai semua kemungkinan risiko.

Efek samping berkembang 1-22 hari setelah pengenalan sel yang diubah.

Ini termasuk:

  • Melemahnya sistem kekebalan tubuh, penurunan tajam tingkat leukosit dalam darah, perkembangan infeksi.
  • Anemia, hipotensi.
  • Gagal ginjal akut. Komplikasi ini jarang terjadi.
  • Gangguan sistem saraf. Terkadang, pembengkakan otak bisa berkembang.

Reaksi merugikan yang paling umum adalah yang disebut badai sitokin. Ini berkembang pada 75% pasien. Sitokin adalah protein yang mengontrol fungsi kekebalan. Setelah pertemuan sel T yang berubah dengan tumor, sejumlah besar sitokin dilepaskan ke dalam darah. Reaksi ini disertai dengan peningkatan suhu tubuh, muntah, diare, dan peningkatan kelemahan. Jika Anda tidak bisa mengatasi kondisi ini dalam waktu lama, kemungkinan kematian meningkat.

Untuk mencegah pelepasan besar-besaran sitokin ke dalam darah, penggunaan penghambat dianjurkan.

Untuk mencegah perkembangan badai sitokin, pasien diberi resep obat Actemra (Tocilizumab) atau NSAID klasik, misalnya, Diklofenak.

Apa yang telah berhasil dalam imunoterapi gen kanker CAR-T?

Keberhasilan apa itu
Keberhasilan apa itu

Pada tanggal 30 November, hasil penerapan tahunan terapi gen dalam praktik dirangkum. Pelanggannya adalah Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat. Organisasi inilah yang memberikan izin untuk penggunaan obat-obatan. Hasilnya dipublikasikan di New England Journal of Medicine. 93 pasien dirawat [8].

Ditemukan bahwa 37 pasien berhasil sembuh total dari penyakit tersebut. Sebelas orang lainnya mulai merasa jauh lebih baik, tetapi mereka gagal mencapai kemenangan total atas kanker. Oleh karena itu, para ilmuwan menyimpulkan bahwa teknik tersebut berhasil hingga 50%.

Situasi di Rusia

Untuk pertama kalinya di Rusia, teknologi CART diterapkan di N. N. Dmitry Rogachev (NMITs DGOI). Kepala pekerjaan jangka panjang adalah doktor ilmu kedokteran Mikhail Maschan. Pada tahap awal, proyek tersebut didukung oleh Grant Life Foundation. Kemungkinan penerapan metode di dalam dinding institusi medis tertentu muncul berkat sumbangan dari manajemen puncak Rosneft dan Yayasan Dokter, Inovasi, Sains untuk Anak.

Pada tahun 2018, 20 anak dan remaja dengan leukemia limfoblastik akut dan limfoma sel B menerima pengobatan. Metode terapeutik lain gagal mencapai pemulihan. Satu-satunya harapan tetap untuk CART.

Di Rusia, perawatan ini diperlukan setiap tahun untuk beberapa lusin anak dan beberapa ratus orang dewasa. Mikhail Maschan.

Apa lagi yang sedang dikerjakan para ilmuwan

Apa lagi yang sedang dikerjakan para ilmuwan
Apa lagi yang sedang dikerjakan para ilmuwan

Pada tahun 2018, telah terjadi kemajuan luar biasa dalam pengobatan kanker. Terobosan baru diharapkan pada 2019.

Imunoterapi kanker

Selain terapi sel T yang dideskripsikan dengan CFR, terapi tumor-infiltrating limfosit (TIL) sedang dikembangkan. Metode ini telah menghilangkan kanker payudara metastasis pada pasien wanita berusia 49 tahun. Namun, uji klinis besar belum dilakukan [9].

Biopsi cair: tes yang akurat dan mudah untuk kanker

Biopsi cair dapat membantu mendiagnosis kanker dengan tes darah. Tes baru memberikan kesempatan untuk memantau proses pengobatan dan mengantisipasi kemungkinan kambuh.

Belakangan ini, ada banyak pengujian dari berbagai perusahaan yang menjamin keefektifan produk mereka. Namun pada tahun 2018, American Society of Clinical Oncology (ASCO) menyatakan bahwa sebagian besar produk tersebut tidak dapat digunakan untuk mendeteksi dan memantau penyakit. Hal ini disebabkan kurangnya efektivitas yang terbukti dari tes-tes ini [10].

Mengurangi efek samping pengobatan

Jika dalam beberapa dekade terakhir upaya utama dilakukan untuk menemukan cara efektif melawan kanker, maka pada 2018 ada penelitian yang bertujuan untuk mengurangi efek samping pengobatan. Pertama-tama, ini menyangkut infertilitas pria dan gangguan pubertas pada anak perempuan setelah kemoterapi. Perhatian yang cukup diberikan untuk mencegah cacat kosmetik pada penampilan yang muncul setelah pengangkatan kelenjar susu, dll.

Penyakit onkologis dan mikroflora tubuh

Artikel-artikel ilmiah telah muncul yang menunjukkan bahwa mikroflora mampu memprediksi respon tubuh terhadap kemoterapi [11].

Sebuah publikasi di jurnal Nature Communications [12] menunjukkan bahwa bakteri tertentu yang ada di mikrobioma manusia dapat mempengaruhi keadaan sistem kekebalan manusia dan menyebabkan pertumbuhan melanoma ganda (kanker darah yang tidak merespons pengobatan). Ada kemungkinan bahwa penghancuran bakteri yang terdeteksi akan mempengaruhi pengobatan kanker.

Organel

Organoid adalah organ miniatur yang ditanam secara artifisial di laboratorium dari sel seseorang yang dapat mengubah onkologi. Informasi tentang ini muncul di media pada tahun 2017. Organoid dapat digunakan untuk menguji berbagai obat dan memprediksi reaksi apa yang akan diberikan tubuh pasien terhadap pengobatan.

Teknologi ini telah diadopsi oleh banyak organisasi besar. Organoid dipasok ke berbagai laboratorium, berkat itu telah dimungkinkan untuk meningkatkan efisiensi pekerjaan yang sedang berlangsung pada skrining obat antikanker.

Organoid bukanlah lingkungan yang ideal untuk pengujian obat. Organ mini ini tidak disuplai dengan darah dan tidak memiliki hubungan dengan sistem tubuh lain. Namun, para ilmuwan terus meningkatkan organel dan cara mereka tumbuh. Mereka akan digunakan lebih aktif di masa depan.

Video: Profesor Daniel Chen (AS) pada konferensi "Immuno-oncology" (6 April 2018, Moskow) "Imunoterapi kanker: dari landasan teoritis hingga terobosan dalam pengobatan":

Image
Image

Penulis artikel: Mochalov Pavel Alexandrovich | d. m. n. dokter

Pendidikan: Institut Medis Moskow. IM Sechenov, spesialisasi - "Pengobatan Umum" pada tahun 1991, pada tahun 1993 "Penyakit Kerja", pada tahun 1996 "Terapi".

Direkomendasikan:

Artikel yang menarik
Obat Untuk Tekanan Darah Tinggi - Daftar
Baca Lebih Lanjut

Obat Untuk Tekanan Darah Tinggi - Daftar

Obat tekanan darah tinggiSalah satu faktor risiko utama timbulnya hipertensi adalah tekanan darah tinggi, yang normalnya berbeda untuk pasien dengan kategori usia yang berbeda. Dokter modern menganggap tekanan darah di atas 140/90 pada usia berapa pun sebagai patologis dan membutuhkan kontrol

Bagaimana Membantu Orang Yang Dicintai Keluar Dari Depresi, Bagaimana Membantu?
Baca Lebih Lanjut

Bagaimana Membantu Orang Yang Dicintai Keluar Dari Depresi, Bagaimana Membantu?

Bagaimana membantu orang yang dicintai keluar dari depresi, bagaimana membantu?Kandungan:Apa yang dicariFitur perang melawan depresi pada priaBagaimana saya bisa membantu teman?Bagaimana cara menghindari diri Anda sendiri menjadi korban depresi?

Dermatitis Popok Pada Anak Dan Bayi Baru Lahir, Bagaimana Cara Mengobati Dermatitis Popok?
Baca Lebih Lanjut

Dermatitis Popok Pada Anak Dan Bayi Baru Lahir, Bagaimana Cara Mengobati Dermatitis Popok?

Dermatitis popok pada anak-anak dan bayi baru lahirBanyak ibu menghadapi serangkaian masalah standar tertentu yang terkait dengan bayi mereka yang baru lahir. Salah satunya adalah dermatitis popok. Sangat penting untuk memperhatikan awal perkembangannya pada waktunya, yang akan membantu menghilangkan prosesnya secara efektif, mencegah penyebaran dan perburukan kondisi kulit anak yang meradang