Sindrom Klinefelter - Penyebab, Gejala Dan Pengobatan

2024 Pengarang: Josephine Shorter | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-16 21:45

Sindrom Klinefelter

Sindrom Klinefelter adalah salah satu aneuploidi kromosom yang paling umum. Anomali ini hanya terjadi pada laki-laki dan terjadi pada sekitar satu dari setiap lima ratus bayi laki-laki yang baru lahir. Sindrom ini tidak fatal dan tidak menimbulkan masalah selama masa kehamilan, persalinan dan masa kanak-kanak hingga pubertas, oleh karena itu, di antara orang-orang di sekitar mereka banyak yang menderita gejala penyakit, yang bahkan mungkin tidak mereka duga.

Penemuan penyakit kromosom ini dibuat oleh Harry Klinefelter dan Fuller Albright, yang mendeskripsikan secara lengkap sebagian besar tanda klinis dalam karya yang berasal dari tahun 1942. Anomali ini dinamai berdasarkan yang pertama, berkat kontribusi yang lebih signifikan terhadap penelitian.

Sejak saat itu, banyak pemikiran telah berusaha untuk memecahkan masalah sindrom Klinefelter, namun sejauh ini genetika belum cukup berkembang untuk mengatasi kelainan kromosom, walaupun berbagai cara telah dikembangkan untuk memuluskan gejala utama dan meningkatkan kehidupan sosial pembawa lebih dari dua kromosom seks.

Sindrom Klinefelter adalah polisomi kromosom seks yang hanya terjadi pada pria. Polisomi dengan jumlah kromosom seks berbeda terjadi dengan frekuensi berbeda:

• 47 XXY;
• 47 XYY;
• 48 XXYY;
• 48 XXXY;
• 48 XYYY;
• 49 XXXXY;
• 49 XXXYY.

Varian sitogenetik ini dapat digabungkan dalam satu organisme, yang dalam genetika didefinisikan sebagai mosaikisme, yang karenanya beberapa manifestasi klinis penyakit kromosom dapat dihaluskan atau diperparah. Varian yang paling umum adalah sindrom Klinefelter klasik - 47 XXY. Frekuensi manifestasi penyakit ini telah dibuktikan pada satu dari lima ratus hingga tujuh ratus anak laki-laki. Ini jauh lebih umum daripada, misalnya, kelainan kongenital korteks adrenal, yang hanya terjadi pada 1 dari 10-20 ribu bayi baru lahir.

Karena frekuensi yang disebutkan di atas 0,2% dari populasi pria, polisomi kromosom seks dapat dideteksi pada pasien mana pun dengan gejala khas penyakit: hipogonadisme, disfungsi ereksi, infertilitas, dan ginekomastia. Oleh karena itu, selain sifat genetiknya, sindrom Klinefelter menempati peringkat di antara patologi endokrin, dan di antaranya menempati urutan ketiga dalam prevalensi setelah diabetes mellitus dan berbagai masalah dengan kelenjar tiroid.

Studi terbaru dari sindrom ini memberikan dasar untuk hipotesis bahwa hampir setengah dari semua pasien dengan polisomi kromosom seks tidak terdaftar karena manifestasi gejala yang lemah. Pasien semacam itu biasanya terdaftar dengan dokter spesialisasi lain, menjalani perawatan untuk komplikasi yang dipicu oleh pengabaian dan kurangnya terapi untuk hipogonadisme, penyebab dan konsekuensinya.

Kandungan:

• Gejala sindrom Klinefelter
• Penyebab sindrom Klinefelter
• Diagnostik sindrom Klinefelter
• Perawatan untuk sindrom Klinefelter

Gejala sindrom Klinefelter

Pada usia dini, sindrom Klinefelter tidak memberikan manifestasi yang jelas dimana seseorang dapat mendeteksi patologi pada anak. Pengecualian adalah gangguan mental yang serius dan gangguan mental yang dipicu oleh sindrom Klinefelter, yang menyebabkan anak tidak beradaptasi dengan baik di masyarakat, dapat menunjukkan ledakan agresi, menjadi pendiam dan apatis.

Sebagian besar gejala sudah muncul selama masa remaja, selama masa pubertas. Pada anak laki-laki, kelenjar susu bisa membengkak dan bertambah besar, rambutnya jarang dan terjadi pada pola betina. Gejala yang paling mencolok adalah pertumbuhan tinggi dan struktur tubuh tertentu dengan pinggang tinggi, bahu sempit, dan pinggul menjulur.

Dengan sendirinya, ginekomastia bukanlah gejala yang secara tegas menunjukkan adanya sindrom Klinefelter - peningkatan kelenjar susu diamati pada lebih dari 60% remaja laki-laki dan hilang dengan sendirinya setelah dua tahun. Namun, pada anak laki-laki dengan sindrom Klinefelter, ginekomastia tidak hilang dengan sendirinya; mereka membutuhkan terapi penggantian hormon.

Gejala patologi yang paling mencolok dan salah satu dari sedikit tanda yang memungkinkan untuk menentukan sindrom Klinefelter sebelum pasien mencapai usia pubertas adalah pertumbuhan. Pasien dengan sindrom Klinefelter biasanya lebih tinggi dari 185 cm, sementara mereka tumbuh paling intensif pada usia 5-8 tahun, itulah sebabnya mereka menonjol di antara teman sebayanya. Untuk beberapa bentuk patologi, pertumbuhan tinggi tidak seperti biasanya (dengan dua dan tiga kromosom X tambahan), tetapi mereka sering memiliki sejumlah manifestasi mencolok lainnya.

Penderita sindrom Klinefelter memiliki penampilan yang khas: pinggang tinggi, lengan dan kaki panjang, rentang lengan jarang melebihi tinggi, dan tubuh bagian atas lebih pendek daripada tubuh bagian bawah.

Gejala penyakit lainnya:

• Pertumbuhan rambut jarang dan lemah - pada pria, rambut di wajah dan di ketiak tidak tumbuh dengan baik, rambut kemaluan terletak sesuai dengan tipe wanita;
• Struktur atipikal wajah dengan ciri khas patologi - mata lebar, mungkin juling, hidung lebar rata, dan mulut besar setengah terbuka. Daun telinga berubah bentuk, rendah;
• Anomali tulang - Banyak cacat pada jaringan tulang dapat bermanifestasi saat lahir. Tulang dada cekung atau cacat, mikrognatia, langit-langit tinggi, dan klinodaktili (kelengkungan jari).
• Munculnya alat kelamin - penis tidak berkembang, satu atau kedua testis mungkin hilang di skrotum karena kriptorkismus, ukurannya tidak sesuai dengan norma untuk pria sehat pada usia yang sama.
• Gangguan seksual, penurunan potensi yang signifikan pada 70% pasien di atas usia 25 tahun.

Manifestasi mental sindrom Klinefelter bisa sangat beragam - beberapa anak dicirikan oleh perilaku tidak stabil, sering menunjukkan agresi dan kemarahan, sementara yang lain, sebaliknya, berada dalam keadaan pikiran yang ceria dan gembira hampir sepanjang waktu.

Perkembangan mental pada sindrom Klinefelter dapat terganggu - pada banyak pasien, ada penurunan kecerdasan verbal, yang menyebabkan kesulitan dalam mengasimilasi materi sekolah. Manifestasi gangguan dapat berkisar dari kesulitan ringan dalam memahami dan menghafal informasi dengan telinga hingga keterlambatan perkembangan yang parah dengan teman sebaya. Aktivitas kognitif menderita kurang dari verbal, oleh karena itu, secara umum, IQ pasien tersebut mungkin memiliki rata-rata atau bahkan jauh lebih tinggi dari nilai normal.

Anak-anak dengan sindrom Klinefelter mungkin menjadi apatis, cenderung mengalami keadaan depresi, dan memiliki masalah dengan adaptasi di masyarakat. Mereka mungkin mengalami perubahan suasana hati yang tiba-tiba, ketidakstabilan mental - dari seorang anak yang tenang dan seimbang, tiba-tiba menjadi marah dan agresif, setelah itu bisa tiba-tiba menjadi ceria dan penuh semangat. Dalam kebanyakan kasus, teman dan kerabat pasien menggambarkan mereka sebagai orang yang sederhana, rentan dan sensitif yang mengalami kesulitan melakukan kontak dengan orang lain.

Penyebab sindrom Klinefelter

Sintesis kromosom ekstra, seperti dalam polisomi apa pun, terjadi karena tidak adanya sambungan kromonem yang sudah terbentuk selama pembelahan meiosis gamet (sel germinal), atau selama pembelahan mitosis sel embrio pada tahap zigot dan ledakan embrio. Menurut statistik, distorsi materi genetik paling sering diamati pada varian pertama. Sekitar dua pertiga dari semua kasus penyakit ini dipicu oleh kesalahan selama oogenesis (pembentukan sel telur ibu dan badan folikel), sepertiga lainnya disebabkan oleh nondisjungsi selama spermatogenesis (pembentukan sperma paternal).

Satu-satunya hubungan yang dapat dilacak dalam studi tentang anamnesis dari ribuan pasien dengan sindrom Klinefelter ditetapkan dengan usia ibu (semakin tua, semakin tinggi kemungkinan penyakitnya). Usia ayah anak, ternyata, tidak memengaruhi kemungkinan sindrom tersebut. Oleh karena itu, skrining prenatal wajib untuk ibu yang lebih tua, meskipun alasannya bukan karena polisomi kromosom seks, tetapi aneuploidi lain yang terkait dengan peningkatan risiko keguguran dan kemungkinan faktor yang mematikan. Tidak seperti kebanyakan penyakit kromosom, sindrom Klinefelter tidak mempengaruhi proses kelahiran dan kelangsungan hidup bayi baru lahir, itulah sebabnya penggandaan statistik jumlah pasien di dunia diasumsikan karena ketidakmungkinan mendaftarkan semua pasien.

Diagnostik sindrom Klinefelter

Seperti yang telah disebutkan, banyak (sekitar setengah) dari semua kasus polisomi kromosom seks tetap tidak terdiagnosis karena pengabaian skrining prenatal karena hasil positif USG janin. Pasien tersebut ditemukan di usia dewasa ketika mengunjungi dokter dengan masalah seperti impotensi, infertilitas dan pembesaran kelenjar susu (walaupun seringkali bahkan kelemahan ini tidak dianggap layak untuk dikunjungi di rumah sakit karena obesitas dan berbagai prasangka).

Satu-satunya cara yang dapat diandalkan untuk mendeteksi kelainan kromosom adalah kariotipe. Dianjurkan untuk pria infertil dengan kelenjar susu yang berkembang, serta untuk anak laki-laki dengan disabilitas mental.

Gejala lain dari sindrom ini terdeteksi melalui prosedur berikut:

• Tes darah biokimia untuk mendeteksi penurunan kadar testosteron dan peningkatan hormon perangsang folikel dan luteinisasi;
• Spermogram untuk mendeteksi berkurangnya aktivitas atau kerusakan sperma (azoospermia);
• Pemeriksaan ultrasonografi jantung untuk memperbaiki malformasinya;
• Densitometri untuk mencari osteoporosis;
• Pemeriksaan histologis obesitas, jika ada.

Diagnosis sindrom Klinefelter pada periode prenatal dibuat dengan salah satu dari dua metode invasif: biopsi korionik (dari 9,5 hingga 12 minggu) atau amniosentesis (dari usia kehamilan 16 hingga 18 minggu).

Jika polisomi kromosom seks terdeteksi pada anak di masa depan, dokter tidak boleh memengaruhi keputusan ibu dan sepenuhnya menjelaskan kemungkinan masalah seseorang dengan sindrom ini dan metode untuk mengatasinya. Dengan diagnosis dini penyakit ini, berkat perawatan ketidakseimbangan hormon dan gejala lainnya yang terencana dengan baik, hasil yang signifikan dapat dicapai - untuk memastikan kehidupan normal pasien dengan kelainan kromosom.

Dalam beberapa kasus, saat menggunakan metode IVF modern, pasien dengan sindrom Klinefelter mungkin memiliki anak. Hasil praktik dan penelitian menunjukkan bahwa anak dari bapak dengan polisomi kromosom seks terlahir sehat.

Perawatan untuk sindrom Klinefelter

Tidak ada obat untuk sindrom Klinefelter, seperti halnya kelainan kromosom lainnya. Tetapi pasien dapat menjalani operasi koreksi untuk beberapa tanda eksternal penyakit, seperti bibir sumbing, dan mereka juga membutuhkan terapi penggantian hormon karena kurangnya androgen alami dalam konsentrasi yang diinginkan.

Secara umum, standar hidup pasien sindrom Klinefelter tidak berbeda kualitasnya dengan orang sehat. Namun, pasien dengan patologi ini lebih rentan terhadap perkembangan obesitas dan diabetes tipe 2, osteoporosis, penyakit pada sistem kardiovaskular yang terkait dengan cacat jantung bawaan.

Pada beberapa pasien, masalah mental diamati, yang, dengan perkembangan, dapat mengurangi kecerdasan ke tahap kelemahan.

Manifestasi umum gejala Klinefelter pada hampir semua pasien adalah infertilitas pria karena kurangnya sperma atau rendahnya viabilitas sperma. Pada saat yang sama, pria dengan bentuk mosaik penyakit dapat memiliki anak jika mereka menggunakan teknologi bayi tabung.

Terapi untuk pasien dengan sindrom Klinefelter harus mencakup obat yang mencegah kerapuhan tulang dan patologi sistem muskuloskeletal lainnya, obat hormonal yang mengurangi risiko berkembangnya tumor ganas dengan latar belakang ginekomastia.

Penulis artikel: Mochalov Pavel Alexandrovich | d. m. n. dokter

Pendidikan: Institut Medis Moskow. IM Sechenov, spesialisasi - "Pengobatan Umum" pada tahun 1991, pada tahun 1993 "Penyakit Kerja", pada tahun 1996 "Terapi".