Sindrom Patau - - Penyebab, Gejala Dan Pengobatan

2024 Pengarang: Josephine Shorter | [email protected]. Terakhir diubah: 2024-01-07 17:50

Sindrom Patau

Kandungan:

• Gejala Sindrom Patau
• Penyebab sindrom Patau
• Diagnostik sindrom Patau
• Pengobatan sindrom Patau

Sindrom Patau adalah salah satu penyakit kromosom yang telah lama diteliti dan diteliti. Pada tahun 1657, gejala penyakit ini dideskripsikan oleh Erasmus Bartholin, meskipun baru pada tahun 1960 dapat dibuktikan bahwa penyakit ini dipicu oleh cacat genetik dari Dr. Klaus Patau, yang kemudian menjadi nama penyakit itu. Menariknya, kasus sindrom Patau yang sering ditemui di antara penduduk suku-suku di Kepulauan Pasifik, memunculkan fakta bahwa penyebab utama penyakit tersebut adalah radiasi, yang tersebar luas di daerah itu sebagai hasil uji lapangan bom atom.

Biasanya, set kromosom manusia berisi 44 homolog (berpasangan) dan dua kromosom seks. Untuk berbagai alasan, dalam kasus yang sangat jarang, kesalahan mungkin terjadi ketika kromosom menyimpang selama pembelahan sel embrio, yang menyebabkan aneuploidi terjadi - perubahan kariotipe. Kasus ketika kromosom tambahan disintesis didefinisikan sebagai trisomi.

Intinya, sindrom Patau adalah kondisi patologis genom manusia, di mana ditemukan kromosom ekstra ketiga belas. Dalam kaitan ini, penyakit ini mendapat nama ilmiah trisomi 13. Frekuensi patologi ini mencapai 1: 7000, tetapi biasanya angka ini berfluktuasi sekitar 1: 10000-1: 14000. Rasio jenis kelamin pasien dengan kromosom trisomi 13 kira-kira 1: 1. Ciri khas bayi baru lahir dengan penyakit ini adalah hipoplasia prenatal sejati pada 25-30%, yang memanifestasikan dirinya selama kehamilan normal (tanpa prematuritas minor).

Struktur trisomi 13 terdiri dari berbagai kelainan perkembangan:

• Sistem saraf pusat - mikrosefali, holoproencephaly (cacat belahan pada tahap pembentukan), meningomielokel sumsum tulang belakang, defisiensi perkembangan motorik dan mental;
• Sistem saraf tepi dan organ sensorik - mikrofthalmia, katarak, deformasi daun telinga;
• Sistem muskuloskeletal dan kulit - jari ekstra, hernia pusar (omphalocele), celah bibir atas (bibir sumbing) dan langit-langit (sampai ke langit-langit mulut), tumit menonjol, tidak ada kulit atau rambut (paling sering alis);
• Jantung - penyakit jantung bawaan (cacat septum ventrikel);
• Organ genitourinari - patologi ginjal dan perkembangan abnormal organ genital.

Untuk secara andal menentukan adanya sindrom Patau sebelum kelahiran anak, skrining prenatal dilakukan, dan setelah lahir, analisis kariotipe dilakukan.

Detail genetik

Pada dasarnya, ada dua bentuk genetik trisomi pada kromosom ketiga belas:

• Trisomi sederhana - tiga kromosom dari spesies yang sama eksis secara bebas dan menyadari potensi genetiknya.
• Translokasi Robertsonian - dua kromosom tetap bebas, dan yang ketiga bergabung dengan lengan panjang dengan kromosom akrosentrik lain (misalnya, dari 14 atau 21). Karena kromosom akrosentrik di lengan pendek hanya memiliki gen rRNA yang diduplikasi berkali-kali dalam kariotipe, fungsionalitasnya dipertahankan dalam banyak kasus.

Bagaimanapun, kariotipe pasien dengan sindrom Patau ditentukan oleh rumus 47 XX (XY) 13+. Kasus translokasi non-Robertsonian, bentuk isochromosomal dan mozaik dari trisomi 13 kadang-kadang dicatat.

Gambaran patologis dan simtomatologi pada varietas genetik sindrom Patau tidak berbeda. Dalam 3/4 pasien, 13 kromosom tambahan ditemukan, seperempat pasien yang tersisa menderita keterlibatan 13 pasang kromosom dalam translokasi, yang dalam 75% kasus disebabkan oleh mutasi denovo (yang baru muncul dengan sendirinya) - yang disebut "kesalahan genetik". Studi tentang pewarisan sindrom Patau menunjukkan bahwa sisa 25% kasus trisomi 13 disebabkan oleh transfer tiga belas kromosom translokalisasi dari salah satu orang tua. Dalam hal ini, risiko kekambuhan pada anak berikutnya (risiko berulang) adalah 14%.

Gejala Sindrom Patau

Sindrom Patau memiliki banyak ciri yang muncul sebelum dan sesudah kelahiran seorang anak:

• Dalam setengah dari kasus, komplikasi kehamilan seperti polihidramnion - kelebihan jumlah cairan ketuban di rongga ketuban, karakteristik periode kehamilan tertentu. Ini ditentukan oleh indeks cairan ketuban, dihitung selama pemeriksaan ultrasonografi janin.
• Bayi baru lahir dengan trisomi 13 memiliki berat badan yang diremehkan sekitar 2,5 kg.
• Cacat yang menunjukkan pembentukan sistem kardiovaskular yang tidak mencukupi: defek septum atrium atau interventrikular, transposisi vaskular, satu arteri umbilikalis, ditemukan pada 80% pasien.

• Daftar cacat terluas dicatat pada bagian sistem muskuloskeletal dan sistem muskuloskeletal: dahi miring dan menunduk, penyempitan orbit dan penurunan jarak di antara mereka, pencabutan jembatan hidung, pelebaran hidung di pangkal, deformasi daun telinga, bibir sumbing, celah langit-langit, celah langit-langit, jari tangan dan kaki ekstra, leher pendek, hernia pusar.
• Patologi oftalmik juga umum: opasitas kornea, koloboma kongenital (pembelahan lensa, retina, saraf optik, koroid, kristalin, atau kelopak mata), yang terjadi karena penutupan yang tidak tepat dari pembukaan cawan optik, microphthalmia (reduksi bawaan bola mata).
• Di beberapa organ sistem pencernaan, proses patologis yang parah terjadi: formasi fibrokistik di pankreas, perkembangan limpa berlebih.
• Di bagian sistem genitourinari, alat kelamin dan ginjal terpengaruh. Ukuran ginjal melebihi norma, kista terbentuk di jaringan korteksnya, dan tubuh organ terlalu terbagi menjadi lobus. Alat kelamin membesar atau berubah bentuk secara tidak normal.
• Keterbelakangan mental dan perkembangan motorik yang parah merupakan karakteristik dari semua anak yang masih hidup dengan sindrom Patau lengkap - kondisi mereka dicirikan sebagai kebodohan. Ini disertai dengan patologi perkembangan sistem saraf pusat seperti microcephaly (keterbelakangan otak) dan holoproencephaly (gangguan pembentukan belahan otak).

Dalam beberapa kasus, terdapat kebetulan beberapa gejala sindrom Patau dengan malformasi kongenital lain yang merupakan karakteristik dari sejumlah penyakit, misalnya sindrom Mohr dan Meckel atau trigonocephaly Opitz. Untuk menentukan penyakit dengan benar, akurat dan andal, perlu untuk mempelajari kariotipe. Bahkan jika kehamilan diakhiri dengan pembedahan atau anak meninggal dalam waktu singkat, sangat penting untuk melakukan diagnosis sitogenetik penyakit kromosom, yang diperlukan untuk memperingatkan orang tua tentang bahaya dan menentukan kemungkinannya.

Penyebab sindrom Patau

Alasan utama dari semua ciri destruktif di atas dari perkembangan janin yang tidak mencukupi adalah kromosom ketiga belas. Diasumsikan bahwa, sebagai salinan tambahan, membuat sel sulit untuk membaca genom, yang mengganggu pembentukan normal jaringan dan penyelesaian pertumbuhan dan perkembangannya tepat waktu.

Studi tentang alasan pasti untuk nondisjungsi kromosom ketigabelas pada meiosis belum dilakukan, karena ini memerlukan pengorganisasian kumpulan data skala besar untuk semua kasus dan perbandingan dengan berbagai data pada faktor putatif yang mempengaruhi genom. Situasi ini semakin diperumit oleh fakta bahwa tidak diketahui secara pasti kapan tepatnya kegagalan yang disebutkan di atas terjadi - pada tahap pembentukan sel germinal atau selama pembentukan zigot. Analisis yang lebih sederhana dari anamnesis ini memungkinkan para ilmuwan untuk menyimpulkan bahwa kemungkinan berkembangnya trisomi 13 dengan usia ibu meningkat, meskipun hubungan ini kurang signifikan daripada hubungan yang terbukti dari terjadinya sindrom Down.

Diasumsikan bahwa sindrom Patau dapat dipicu oleh radiasi terionisasi, penyakit infeksi, pengaruh berbagai zat racun, kondisi lingkungan yang buruk bahkan kebiasaan buruk.

Banyak ilmuwan berpendapat bahwa mutasi kuman atau sel kuman yang dijelaskan di atas terjadi secara kebetulan, seperti banyak mutasi denovo lainnya, yang rentan terhadap setiap orang. Dari sini dapat disimpulkan bahwa sindrom Patau adalah penyimpangan alami untuk setiap jenis, yang dengan probabilitas yang tidak signifikan dapat terjadi pada siapa saja.

Hal ini dapat dikatakan pada trisomi lengkap 13, tetapi bentuk translokasi yang seimbang dari penyakit ini bersifat turun-temurun. Ini dapat terjadi pada anak dengan probabilitas kecil, atau dapat diwariskan tanpa manifestasi sindrom, karena kromosom 13 "ekstra ketiga" dalam kasus ini dikaitkan dengan kromosom lain dan merupakan bahaya hanya untuk generasi berikutnya.

Diagnostik sindrom Patau

Untuk mengkonfirmasi atau menyangkal dugaan trisomi 13, seperti dalam kasus penyakit genetik embrio lainnya (Edwards, sindrom Down, dll.), Perlu dilakukan skrining.

Diagnostik dimulai dengan pemeriksaan ultrasonografi dan analisis penanda biokimia khusus, yang memungkinkan untuk menghitung secara kasar risiko penyakit pada anak dari wanita yang diperiksa.

Menurut hasil tahap pertama, calon ibu dapat dikaitkan dengan kelompok risiko.

Dalam kasus ini, diagnosis prenatal dilakukan dengan menggunakan metode invasif:

• Pada 8-12 minggu - biopsi vili korionik;
• Pada 14-18 minggu - amniosentesis;
• Setelah minggu kedua puluh - kordosentesis.

Sampel yang diperoleh dari bahan biologis janin akan dioperasi untuk mencari trisomi kromosom ketigabelas menggunakan analisis kariotipe dengan pewarnaan diferensial kromosom atau diagnostik PCR.

Jika dokter spesialis tidak menemukan alasan untuk pemeriksaan tambahan pada USG, dan diagnosis prenatal belum dilakukan, ahli neonatologi dapat menentukan kelainan genetik pada bayi akibat gejala klinis dan perubahan dermatografi. Namun, hanya analisis kariotipe yang dapat menjadi dasar untuk memastikan diagnosis trisomi pada kromosom ketiga belas.

Pengobatan sindrom Patau

Tidak mungkin untuk memperbaiki kelainan kromosom. Pekerjaan kompleks dari sekelompok spesialis yang berbeda adalah untuk terus memantau kesehatan pasien dan mendukung keluarga. Saat ini, obat tidak memiliki sarana yang dapat mempengaruhi tubuh pada tingkat genetik, dan kelainan kromosom pada sindrom Patau mempengaruhi sebagian besar sel.

Secara umum, prognosis untuk orang dengan sindrom Patau mengecewakan - kurang dari 15% hidup hingga usia lima tahun, dan di negara-negara dengan sistem perawatan kesehatan tingkat tinggi 2-3% pasien hidup hingga usia sepuluh tahun. Pada saat yang sama, anak-anak membutuhkan perawatan terus-menerus dan, meskipun tidak ada kerusakan organ yang fatal, menderita cacat mental dan tidak akan pernah bisa beradaptasi secara sosial dan merawat diri mereka sendiri.

Tidak ada peluang untuk sembuh, satu-satunya hal yang dapat dilakukan untuk pasien adalah memperbaiki kondisi hidupnya, memperbaiki kondisinya, dan patologi terkait. Anak dengan penyakit ini harus selalu diperiksa oleh dokter anak, ahli saraf, dokter mata, ahli genetika, otolaringologi dan spesialis lainnya. Intervensi bedah untuk memperbaiki patologi jantung, ginjal, dan organ perut dilakukan sesuai dengan indikasi ahli bedah umum.

Dengan demikian, mempertahankan kelangsungan hidup pasien dengan sindrom Patau tidak mungkin tanpa partisipasi beberapa spesialis dan interaksinya, karena kelainan kromosom dapat mempengaruhi organ dan sistem yang berbeda dan mengganggu pekerjaan mereka.

Penulis artikel: Mochalov Pavel Alexandrovich | d. m. n. dokter

Pendidikan: Institut Medis Moskow. IM Sechenov, spesialisasi - "Pengobatan Umum" pada tahun 1991, pada tahun 1993 "Penyakit Kerja", pada tahun 1996 "Terapi".