Sindrom Gilbert - Apa Itu? Gejala Dan Pengobatan

2024 Pengarang: Josephine Shorter | [email protected]. Terakhir diubah: 2024-01-07 17:50

Sindrom Gilbert - apa itu? Gejala dan Pengobatan

Sindrom Gilbert adalah penyakit hati herediter yang terjadi dengan latar belakang peningkatan bilirubin bebas (tidak terkonjugasi) dalam serum darah. Patologi diturunkan secara dominan autosom dan didiagnosis terutama selama masa pubertas. Penyakitnya jinak.

Sinonim untuk nama penyakit: kolemia familial sederhana, hiperbilirubinemia tak terkonjugasi idiopatik, ikterus familial non-hemolitik.

Seperti kebanyakan penyakit genetik lainnya, sindrom Gilbert tidak memiliki obat untuk menghilangkan masalah ini untuk selamanya. Tetapi dengan bantuan terapi yang dipilih dengan benar dan taktik diet, pasien berhasil mencapai remisi yang terus-menerus dan jangka panjang.

Penyakit ini adalah salah satu patologi genetik yang cukup umum. Ini ditemukan pada 5% populasi dunia. Penyakit ini sering menyerang laki-laki pada usia 12-18 tahun atau saat pubertas dimulai. Untuk pertama kalinya, penyakit ini diketahui berkat penelitian dari dokter Prancis Augustine Gilbert, yang diterbitkannya pada tahun 1901.

Selama pubertas pada pasien sindrom Gilbert, hormon pria memengaruhi metabolisme bilirubin. Mereka menghambat pemanfaatan pigmen empedu, yang menyebabkan penumpukannya di dalam tubuh. Keracunan bilirubin ditandai dengan efek toksik pada organ dalam dan struktur sistem saraf pusat. Sedangkan dalam kasus fungsi hati normal, bilirubin bebas mengikat, menjadi tidak beracun dan meninggalkan tubuh secara alami tanpa masalah.

Penyakit ini ditandai dengan jalur seperti gelombang, ketika periode eksaserbasi penyakit digantikan oleh remisi. Untuk beberapa waktu, pasien tidak menyadari adanya patologi, karena mereka merasa hebat.

Yana Botezat, seorang dokter umum, menjelaskan secara singkat, dengan kata-kata sederhana, apa itu sindrom Gilbert:

Gejala sindrom Gilbert pada pasien ini dipengaruhi oleh sejumlah faktor, termasuk:

• Penyalahgunaan makanan berlemak dan minuman beralkohol.
• Eksaserbasi proses inflamasi kronis.
• Stres fisik.
• Stres emosional yang kuat.
• Dehidrasi parah, kelaparan, diet yang melelahkan.
• Asupan obat yang tidak terkontrol.
• Ketidakseimbangan hormonal.

Sindrom Gilbert merupakan salah satu penyakit yang tidak dapat disembuhkan sepenuhnya. Kondisi patologis ini dapat berhasil dihentikan dengan pencapaian remisi jangka panjang, tetapi hanya jika semua rekomendasi dokter diikuti, pola makan dan gaya hidup dinormalisasi.

Kandungan:

• Penyebab utama penyakit
• Faktor yang memprovokasi perkembangan sindrom
• Tanda dan manifestasi sindrom Gilbert
• Komplikasi apa yang mungkin timbul?
• Diagnostik

• Perawatan untuk sindrom Gilbert

  • Pengobatan
  • Jika bilirubin mencapai 60 μmol / l
  • Jika bilirubin di atas 80 μmol / L
  • Perawatan rawat inap
  • Masa remisi
• Tindakan pencegahan dan prognosis

Penyebab utama penyakit

Alasan utama perkembangan sindrom Gilbert adalah mutasi keturunan gen yang terletak di kromosom kedua dan bertanggung jawab untuk sintesis enzim spesifik yang disebut glukoronosiltransferase. Senyawa aktif secara biologis ini dibentuk di dalam sel hati dan merangsang interaksi bilirubin bebas dengan asam glukuronat, akibatnya kompleks yang dihasilkan meninggalkan tubuh tanpa masalah.

Penurunan glukuronosiltransferase dalam serum darah hingga 80% dari jumlah yang dibutuhkan merupakan prasyarat bagi enzim untuk berhenti menjalankan fungsi langsungnya dan, karenanya, mengubah bilirubin tak terkonjugasi menjadi bentuk terikat.

Untuk memahami mekanisme perkembangan penyakit, penting untuk dipahami bahwa pigmen kuning bilirubin muncul dalam darah sebagai akibat dari kerusakan eritrosit yang telah ada selama 120 hari. Zat yang larut dalam lemak (bilirubin tak terkonjugasi) diangkut ke hepatosit, di mana ia diubah menjadi bentuk yang larut dalam air di bawah pengaruh enzim glukuronosiltransferase. Setelah itu, bilirubin terakumulasi di kantong empedu dan, bersama empedu, mengambil bagian dalam pencernaan di tingkat usus kecil. Setelah memenuhi fungsi utamanya, senyawa ini keluar dari tubuh secara alami.

Dengan kekurangan glukuronosiltransferase, bilirubin tak terkonjugasi berhenti menumpuk di sel hati dan karena itu terus beredar dalam darah. Selama kehidupan tubuh, zat terakumulasi dalam aliran darah dalam jumlah banyak sehingga menyebabkan hiperbilirubinemia. Kondisi ini ditandai dengan keracunan bilirubin dan efek toksik pada organ dalam.

Agar seseorang dapat menunjukkan penyakitnya secara klinis, ia harus menerima gen yang rusak dari kedua orang tuanya. Sindrom ini tidak berkembang jika material herediter yang diubah hanya diperoleh dari satu sisi. Tetapi orang-orang seperti itu dapat menularkan mutagen kepada anak-anak mereka dan dengan demikian berkontribusi pada penyebaran patologi di antara populasi.

Faktor yang memprovokasi perkembangan sindrom

Saat ini, sejumlah faktor disebut yang mungkin dapat memicu eksaserbasi sindrom Gilbert atau eksaserbasinya:

• Sering konsumsi makanan berlemak.
• Keracunan alkohol atau minum minuman beralkohol secara teratur.
• Perawatan jangka panjang dengan antibiotik, obat antiinflamasi non steroid, penggunaan steroid anabolik yang tidak terkontrol, dan sejenisnya.
• Pengobatan dengan obat hormonal.
• Diet ketat, puasa, penolakan minum air putih.
• Intervensi bedah dengan berbagai kompleksitas dan lokalisasi, manipulasi medis.
• Pekerjaan fisik yang melelahkan, pelatihan fisik yang intens.
• Stres, gangguan psikologis.
• Penyakit menular akut.
• Proses inflamasi di hati.
• Penyakit saluran pencernaan.
• Hipotermia umum, tubuh kepanasan, insolasi berlebihan.
• Ketidakseimbangan hormonal, menstruasi.

Faktor-faktor ini tidak mampu menyebabkan mutasi gen. Mereka hanya dapat memperburuk situasi klinis dari penyakit yang sudah ada, memicu kekambuhannya. Jika Anda menghindari efek berbahaya pada tubuh dengan segala cara yang mungkin, maka Anda dapat hidup dengan sindrom Gilbert sepanjang hidup Anda dan tidak menghadapi manifestasi klinisnya.

Latar belakang penyakit hati, khususnya hepatitis dan sirosis, dapat memperparah perjalanan penyakit. Dalam kasus seperti itu, ketika konsentrasi bilirubin bebas dalam darah mencapai 60 μmol / L, zat tersebut menembus ke dalam sel dan mempengaruhi mitokondria. Gangguan seperti itu dimanifestasikan oleh kurangnya respirasi sel dan menyebabkan kekurangan energi.

Ketika konsentrasi bilirubin lebih dari 60 μmol / l, ia menembus ke dalam sel-sel bagian kepala sistem saraf pusat dengan kerusakan pada pusat sistem pernapasan dan kardiovaskular. Gangguan yang dijelaskan bukanlah karakteristik sindrom Gilbert dan didiagnosis hanya jika dikombinasikan dengan penyakit hati.

Tanda dan manifestasi sindrom Gilbert

Biasanya sindrom Gilbert tidak bergejala sampai bilirubin bebas mencapai konsentrasi kritisnya dalam darah. Penyakit ini ditandai dengan perjalanan kronis dengan periode remisi yang lama dengan latar belakang eksaserbasi jangka pendek. Di antara manifestasi utama, sindrom asthenic, dyspeptic dan icteric harus dibedakan.

Dengan eksaserbasi sindrom Gilbert pada pasien, kondisi umum mereka tetap memuaskan. Pasien tersebut datang dengan keluhan berikut:

• Menguningnya kulit, yang memiliki karakter intermiten dan tingkat keparahan yang berbeda dalam setiap kasus (beberapa pasien menderita sklera subicteric, yang lain pergi ke dokter dengan seluruh kulit dan selaput lendir menguning total), dan disertai dengan ketidaknyamanan, gatal, dan plak kuning pada kelopak mata;
• Kelemahan umum, kinerja menurun, lesu, kelelahan bahkan dengan aktivitas fisik ringan, suasana hati tertekan, kecemasan (kadang-kadang bahkan serangan panik), serta mudah tersinggung dan perilaku agresif;
• Gangguan dispepsia berupa sendawa, diare, mual, kembung.

Gejala penyakit tidak selalu terjadi secara lengkap. Biasanya, hanya beberapa manifestasi penyakit yang didiagnosis pada kebanyakan pasien. Luasnya lesi bergantung pada beberapa faktor, termasuk karakteristik individu tubuh manusia, adanya penyakit yang menyertai, usia, dan banyak lagi.

Pemeriksaan obyektif pada banyak pasien ditentukan oleh peningkatan ukuran hati, yang menonjol dari bawah tepi lengkung kosta dan terasa sakit. Terkadang pembesaran limpa dan pelanggaran fungsi normal saluran empedu didiagnosis secara paralel. Pada setiap pasien ketiga, penyakit ini tidak bergejala, dan karena itu tidak terdeteksi untuk waktu yang lama.

Komplikasi apa yang mungkin timbul?

Penyakit ini berbahaya karena komplikasinya, yang timbul akibat efek toksik bilirubin bebas pada organ dalam. Beberapa ilmuwan tidak menganggap sindrom Gilbert sebagai penyakit lengkap, menyebutnya serangkaian gejala tertentu. Tapi ini jauh dari kasusnya. Unit nosologis ini memiliki ciri-ciri tersendiri, penyebab perkembangan dan ciri-ciri, yang memungkinkan kita menyebutnya penyakit tersendiri.

Hiperbilirubinemia menyebabkan kerusakan toksik pada banyak organ dalam, yang akibatnya, kehilangan fungsinya. Kondisi ini paling berbahaya bagi struktur sistem saraf pusat. Dengan sindrom Gilbert, pasien sering mengeluhkan gangguan atau kehilangan memori, gangguan refleks fisiologis, dan gangguan mental.

Diagnostik

Tahap penting dalam menentukan tingkat kompleksitas penyakit, adanya komplikasi dari organ dalam dan pilihan satu-satunya taktik pengobatan yang benar adalah diagnosis penyakit yang tepat waktu dan lengkap.

Penelitian laboratorium:

Untuk memastikan sindrom Gilbert pada pasien, pengobatan modern memiliki sejumlah tes laboratorium, termasuk:

• Hitung darah lengkap (peningkatan kadar hemoglobin, penurunan jumlah trombosit).
• Analisis dan coprogram urin umum (kandungan stercobilin menurun karena pelanggaran pembentukan bilirubin langsung (terikat) dalam sel hati dan, oleh karena itu, turunannya di saluran empedu dan usus).
• Tes darah biokimia (peningkatan kadar bilirubin total, sedikit peningkatan pada enzim AsAT, ALAT, GGTP, alkali fosfatase, peningkatan konsentrasi fraksi protein serum darah dan pelanggaran rasio normal fraksi protein).

Metode instrumental dan diagnostik lainnya:

Untuk diagnosis yang lebih rinci, metode instrumental dilampirkan pada metode laboratorium biasa, khususnya:

• Pemeriksaan ultrasonografi pada organ perut, di mana tanda-tanda spesifik penyakit tidak ditentukan pada pasien dengan sindrom Gilbert (digunakan untuk diagnosis banding penyakit somatik).
• Tusukan hati untuk menyingkirkan penyakit organ serius yang terjadi dengan perubahan struktur morfologisnya, seperti hepatitis virus kronis, hepatosis, sirosis.
• Tes fungsional yaitu tes puasa untuk mengetahui peningkatan bilirubin, tes nikotinik (peningkatan bilirubin dengan pemberian asam nikotinat intravena), serta tes rifampisin (peningkatan jumlah bilirubin setelah pemberian 900 mg rifampisin), tes fenobarbital (setelah pengangkatan fenobarbital dengan dosis 3 mg) / hari sudah pada hari kelima terjadi penurunan konsentrasi bilirubin dalam serum darah).
• Studi genetik DNA dari gen pengkode UDPGT, dengan penentuan genotipe mutan A (TA) 7TAA pada promotor gen UGT1A1.

Diagnostik modern memungkinkan dokter melakukan pemeriksaan menyeluruh terhadap tubuh orang yang sakit dan memastikan atau mengecualikan adanya sindrom Gilbert.

Perbedaan diagnosa

Jika pasien mencurigai sindrom Gilbert, dokter melakukan diagnosa banding dengan penyakit berikut:

• Hepatitis kronis yang tidak menular.
• Hepatitis virus.
• Ikterus mekanis atau hemolitik.
• Sindrom Rotor.
• Sindrom Crigler-Nayyar.

Kriteria diagnostik utama untuk sindrom Gilbert adalah peningkatan kadar bilirubin tak terkonjugasi, yang justru berhubungan dengan hemolisis herediter.

Pada virus hepatitis, pasien memiliki penanda positif untuk hepatitis B dan C. Pada kasus hepatitis kronis, tusukan hati akan membantu untuk memperjelas diagnosis. Ikterus obstruktif ditandai dengan adanya obstruksi saluran empedu akibat tumpang tindihnya oleh tumor, batu, situs penyempitan, pankreas yang membesar. Dalam kondisi ini, orang tersebut akan mengalami perubahan pada CT dan USG.

Sejumlah kriteria diagnostik yang khas untuk penyakit khusus ini akan membantu memastikan diagnosis sindrom Gilbert:

• Nyeri pegal di hipokondrium kanan.
• Kulit yang gatal.
• Hepatosplenomegali atau pembesaran hati yang terisolasi tanpa mengubah ukuran limpa.
• Peningkatan konsentrasi bilirubin bebas dalam serum darah.
• Penurunan aktivitas enzim glukuronil transferase.
• Jarang terjadi sedikit penurunan klirens selama uji bromsulfalein.
• Hasil positif dari studi genetik untuk mengetahui keberadaan gen mutan.

Perawatan untuk sindrom Gilbert

Perawatan untuk sindrom Gilbert mencakup beberapa poin utama:

• Penunjukan diet khusus dengan larangan ketat pada penggunaan makanan berlemak dan minuman beralkohol;
• Perubahan gaya hidup dengan mengesampingkan kebiasaan buruk dan aktivitas fisik yang berlebihan;
• Minum obat;
• Pengobatan penyakit yang menyertai dan komplikasi dari penyakit yang mendasari.

Pengobatan

Selama periode eksaserbasi, sindrom Gilbert memerlukan penggunaan obat-obatan yang membantu menormalkan kesehatan orang yang sakit. Perawatan ini bergejala. Sangat penting untuk menyingkirkan kemungkinan faktor eksaserbasi penyakit, yang memperparah perjalanan penyakit.

Rejimen pengobatan untuk penyakit ini termasuk barbiturat, obat koleretik, hepatoprotektor. Dalam kasus adanya proses inflamasi, disarankan untuk menggunakan obat antibakteri. Untuk mengurangi keracunan, dokter meresepkan sorben.

Jika bilirubin mencapai 60 μmol / l

Apabila konsentrasi bilirubin tidak melebihi 60 unit, maka penderita merasa relatif normal, tidak ada gejala penyakit yang mendasari, oleh karena itu pengobatan untuk kondisi ini tidak dilakukan. Sebagai terapi tambahan, dokter meresepkan sorben untuk menghilangkan racun dari usus, serta fototerapi untuk menurunkan kadar bilirubin bebas.

Jika bilirubin di atas 80 μmol / L

Bila konsentrasi bilirubin lebih dari 80 μmol / l, pasien diberi resep obat dari kelompok fenobarbital dengan dosis 50-200 mg per hari. Perjalanan terapi semacam itu adalah 2-3 minggu. Selama ini, Anda tidak bisa berada di belakang kemudi, pergi bekerja.

Fenobarbital adalah obat resep. Namun, zat yang sama ditemukan di valocordin dan corvalol, yang tersedia secara bebas. Kedua formulasi tersebut mengandung 18 mg fenobarbital per ml.

Namun, obat ini memiliki beberapa kekurangan yang signifikan:

• Mengambil obat itu membuat ketagihan.
• Setelah asupan berakhir, efek obatnya berhenti.
• Penggunaan jangka panjang mengarah pada perkembangan penyakit hati.
• Ini memperburuk kondisi umum, oleh karena itu tidak sesuai dengan kendaraan yang dikendarai dan pekerjaan yang membutuhkan peningkatan konsentrasi perhatian.

Selain fenobarbital, pasien diresepkan:

• Aktivator fungsi enzimatik hati (Synclit, Zixorin).
• Sorben (Polyphepan, Enterosgel).
• Persiapan dengan tindakan koleretik (Allohol, Holosas).
• Vitamin B.
• Hepatoprotektor (Essentiale forte).
• Obat untuk mengurangi sekresi asam klorida (Gastrozole, Omez).
• Enzim (Pancreatin, Creon).
• Diuretik (Lasix, Veroshpiron).
• Obat-obatan untuk menghilangkan gangguan dispepsia (Motilium, Motinorm).

Perawatan rawat inap

Dengan peningkatan tajam bilirubin tak terkonjugasi, pasien mulai mengeluhkan gangguan tidur, mimpi buruk, sakit kepala parah, mual parah. Dalam kasus ini, dokter merekomendasikan pasien rawat inap dan terapi yang lebih intensif dengan pemberian larutan koloid intravena (larutan Ringer, Trisol), resep agen hepatoprotektif, dan transfusi darah.

Di rumah sakit, semua pasien diberi diet ketat khusus dengan pengecualian protein hewani, buah-buahan dan sayuran segar. Orang-orang seperti itu bisa makan semua jenis sereal, sup yang dimasak dalam air, apel panggang, produk susu tanpa gula dan kerupuk.

Jenis nutrisi inilah yang memungkinkan tubuh dengan cepat membuang kelebihan bilirubin tak terkonjugasi.

Menu diet untuk pasien dengan sindrom Gilbert tanpa manifestasi klinis yang jelas meliputi:

• Hidangan dari daging rendah lemak dan ikan rebus.
• Produk susu.
• Jus (non-asam).
• Biskuit biskuit.
• Pisang.
• Roti rusuk hitam.
• Teh yang diseduh dengan lemah.

Di rumah sakit, pasien memulai perawatan intensif, yang mencakup beberapa poin penting:

• Pemberian larutan polionik secara intravena.
• Sediaan berbasis laktulosa (Duphalac).
• Hepatoprotektor.
• Sorben.
• Albumin atau transfusi darah lengkap.

Penggunaan kombinasi diet ketat dan pengobatan rawat inap dapat sepenuhnya menghentikan komplikasi sindrom Gilbert, mencegah perkembangan komplikasi dan mencapai remisi yang stabil.

Masa remisi

Dalam periode antara eksaserbasi penyakit, kadar bilirubin berada dalam batas normal, tetapi ini tidak berarti bahwa orang yang sakit dapat bersantai dan melupakan aturan perilaku selama remisi, yang direkomendasikan oleh dokter yang merawat.

Rekomendasi ini meliputi:

1. Membersihkan saluran empedu untuk mencegah kemacetan yang bisa berujung pada pembentukan bate. Dengan sindrom Gilbert, pasien disarankan untuk menggunakan obat berdasarkan herbal dengan efek koleretik, yang meliputi Hepabene, Ursofalk.
2. Lakukan prosedur pemeriksaan buta setiap tujuh hari sekali. Untuk melakukan ini, perlu minum larutan sorbitol saat perut kosong, diikuti dengan memanaskan area proyeksi hati selama 30 menit.
3. Penting untuk memilih diet yang tepat, yang memungkinkan tubuh membuang bilirubin secara tepat waktu dan mencegah penumpukan enzim dalam darah.

Ceramah terperinci tentang sindrom Gilbert:

Tindakan pencegahan dan prognosis

Tidak mungkin mencegah eksaserbasi sindrom Gilbert pada pasien dengan gen mutan aktif, karena proses ini dikodekan pada tingkat genom manusia. Pada saat yang sama, dokter bersikeras untuk mengikuti rekomendasi mereka, yang akan memungkinkan pasien mencapai remisi yang stabil. Orang tua dari genetika yang sakit dengan sindrom Gilbert disarankan untuk berkonsultasi dengan spesialis selama perencanaan kehamilan guna meminimalkan risiko penularan penyakit ke anak.

Sindrom Gilbert terbukti meningkatkan kerentanan pasien terhadap terjadinya berbagai penyakit organ dalam. Efek toksik bilirubin memiliki efek merugikan pada sel hati, dan juga dapat memicu kolangitis, penyakit batu empedu, kondisi patologis psikosomatis.

Prognosis penyakit dalam banyak kasus menguntungkan. Penting untuk dipahami bahwa peningkatan kandungan bilirubin gratis dalam darah orang yang sakit tetap ada seumur hidup. Pada konsentrasi sedang, tidak ada perubahan patologis pada organ. Dalam kasus asuransi, orang-orang tersebut diklasifikasikan sebagai kelompok risiko standar.